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“消化道的粘液算是物理屏障,至于化学屏障则是肠胃道酸碱度环境,以及消化酶。”

“胃肠道不同部位的PH值差异较大,通常胃内约为1. 6,小肠为6. 7~7. 5。因此,弱碱性药物在小肠内更易被吸收,弱酸性药物在胃内更易被吸收。胃内强酸环境易使部分药物降解,为防止其在胃内被破坏,肠吸收药物会添加肠溶包衣。”

“至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶,如果是纳米颗粒的话,应该能够避开这一类。”

“在口服药物开发过程中,除保证药物的化学和物理稳定性外,还需确保服药后能直达病所。”

“这方面,就需要用到吸收促进剂,不但可以用在口服药片的辅料中,也可以修饰纳米载体,直接将大分子药物运输到特定的组织或细胞中。”

“目前常用的有辛酸钠衍生物,癸酸钠衍生物,烷基糖苷类等表面活性剂,还有螯合剂,壳聚糖衍生物,多肽类,聚酰胺大分子聚合物,以及亲水性生物粘附材料等几种,都已经有了很好的应用。”

“考虑到毒性和刺激性,再结合口服胰岛素纳米颗粒的结构,分子量,吸收部位,药动学特征等因素,后面几种促进剂都是比较好的选择,并且可以整合使用。”

“比如壳聚糖就是目前使用比较普遍的一种安全无毒的吸收促进剂,可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接,增强药物的渗透性,与新型螯合剂整合在一起,可以显著提高胰岛素的跨膜吸收,将生物利用度提高20%。”

“多胎口服递送也很安全有效,细胞穿透肽是一种短肽,能穿过生物膜进入细胞,也可以共价或非共价的方式携带不同类型的活性物质进入细胞,如小分子药物,多肽等,用来制备胰岛素纳米颗粒应该不错。”

眼看着顾闲一口气说了好几种吸收促进剂,薛珅不禁大喜:“顾主任不愧是卫总推崇备至的专家,我总算知道了,口服胰岛素项目是真的离不开你。”

至此,卫康算是彻底放下心来,知道口服胰岛素的研发成功,只是一个时间问题。

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