阿兹海默症被称为另类癌症也不是没有原因的,卡里斯在这个时候终于知道了,为什么有些人患上这个病之后,情绪会有很大变化地原因,就是因为这个病症实在是太过劳人了。
卡里斯最近重操旧业,在大海中做领航员,算是赚了一些资金,只不过在走访了几个医生甚至是科学家之后,对于阿兹海默症他是真的想不出好办法了。
卡里斯有一个过命交情的兄弟,在一个广告公司上班,只不过那里好像是为了掩人耳目而建设的,所以他这个兄弟实际的职责是一个相当厉害的医生,所以很多时候,妻子的病情都是在问这个家伙。
根据这个兄弟新的研究显示,与阿尔茨海默症有关的一种蛋白会直接从一个脑细胞迁移到另一个,造成多个层面的细胞损伤,可能会导致痴呆。
而其他研究表明,由于这个蛋白——β淀粉样蛋白似乎具有朊病毒般的能力,能把其无害的形态转变成有毒的形式,所以上述扩散方式也许分外危险。
总而言之,这些研究结果给研究阿尔茨海默症的细胞活动带来了崭新的视角,提出了一种新的看法,其最终也许可以帮助科学家发现有效的方法,阻断这极具毁灭性的疾病的发展。
这两个研究都支持了这种看法:A-β蛋白是一种朊病毒,就像克雅氏症、疯牛病和羊瘙痒症背后的元凶那样具有传染性。
朊病毒错误折叠出的毒性形态可诱使其他蛋白也错误折叠,从而导致疾病。
没有证据表明阿尔茨海默症能在人与人之间传播,但是把其看成某种朊病毒疾病,可改变研究人员看待疾病治疗和预防的方式。
至少对于这个问题,这位医生就有很多独立的思考。
在其中一个研究中,研究人员把纯化的A-β蛋白注射到小鼠大脑的一侧并进行监测,利用荧光分子来观察A-β蛋白聚集的情形。
大约300天之后,大脑里到处都堆积有A-β蛋白,这和阿尔茨海默症的情状类似,
它确实扩散了,这位医生给一个大脑部位接种,但病状在整个大脑里蔓延,到处都是。
团队发现最具毁灭性的A-β蛋白,是直接从其他小鼠大脑中提取并纯化的那种。不过在实验室里人工合成的那种也会传播,虽然比来自小鼠大脑的A-β传播得慢一些。
在之前的研究中已有线索表明,A-β蛋白的行为与朊病毒类似,不过还没有人成功地证明这一点,就其本身而言,人工合成的A-β蛋白也能到处散播A-β沉淀。
也许是错误折叠形态的出现把大脑里天然的A-β变成有害的A-β。研究人员证明了人工合成的A-β蛋白可启动传播,从而确定了A-β蛋白担当的是播种介质的角色。
对于接种A-β蛋白的结果,该研究并未排除还有另外的解释。增加的A-β可能会改变A-β蛋白生成或清除的量,然后会导致A-β的积聚。但数据很令人信服,其外观和气味确实很像朊病毒疾病。
只不过拉斯维加斯团队显微镜的分辨率,无法精确地观察到A-β蛋白是如何穿过大脑传播的,该团队也不了解朊病毒样的A-β蛋白是哪种形态。
培养皿中A-β蛋白会从一个神经细胞内部直接进入另一个神经细胞内部。该团队发现,A-β蛋白是通过长长的细胞须状物从堆满A-β的细胞中进入健康细胞,类似于神经细胞信息在轴突和树突中流动。
大鼠和人类细胞都显示有这种A-β迁移的现象,能观察到迁移是因为研究人员对A-β蛋白做了处理,这样其在显微镜下就会发红光。
A-β蛋白开始在先前没有淀粉样蛋白的细胞内堆积时,研究人员观察到了细胞退化的迹象,比如说不好的形状变化和细胞器渗漏。
他们第一次示明, A-β蛋白能通过细胞间连接,从一个神经元扩散进另一个,而接收了A-β蛋白的神经元会开始退化。
在这些实验中,A-β蛋白被排列成了低聚体,这种形态比阿尔茨海默症患者大脑里的可见的斑块要更小,黏性也更低。
有的科学家提出,A-β蛋白低聚体是真正有危险的形式。霍尔贝克和同事的数据说明,低聚体形态的A-β蛋白实际上会侵入细胞,从而对细胞造成损伤,这和从神经细胞外部触发有害的变化截然不同。
“这是迄今为止最有力的证据,证明淀粉样低聚体在细胞内积聚可能有毒。”那个医生说。虽然他的团队还不能确认,这些发红光的A-β蛋白是否能把细胞里无害的蛋白形态转变成有害的构象,如果A-β蛋白行为与和朊病毒相同,那将会如此。
但是该团队希望开发出一种方法来辨明构象改变的A-β蛋白和细胞里天然蓄积物之间的差异。
把从小鼠大脑中提取出的β淀粉样蛋白注射到另一只小鼠大脑里;300天后,该蛋白已经蔓延到大脑各处,并形成了沉淀。
还需要更多的实验来揭示A-β蛋白的三维结构以及这些构造如何发生变化。但是更深入地认识A-β蛋白是如何穿过大脑移动的将有助于科学家开发出停止中断该进程的方法。
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